El actual templo es de 1881, construido en terrenos que pertenecieron a la Compañía de Jesús.
El primer templo de los Dominicos fue erigido en el año 1553 en un lugar no preciso de la ciudad, destruido a consecuencia de inundaciones. Levantado nuevamente en 1593, pero en 1610 ya no existía según el Obispo Trejo y Sanabria. Se funda nuevamente en 1615, pero es arrasado en 1627 por el río Dulce. Hasta 1795 los dominicos deambularon con su convento, construyendo varias veces sus instalaciones.
Cuando en 1767 se expulsa a los jesuitas, parte de sus posesiones fueron ocupadas por los dominicos. En 1790 el Colegio y en 1795 la Iglesia. Como todas estas construcciones estaban en ruinas, en ese lugar se erigió el actual templo (1881).
«Santiago del Estero, Recorrido por una ciudad histórica» de Luis Alen Lascano, Mario Cerón, Roberto R. Delgado y Víctor H. Ledesma.
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